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                嚴重影響兒童腦功能的基因突變
                文章來源:江蘇彩神快3有限公司   添加時間:2018/8/13 8:51:26 點擊率:677

                腦回肥厚(pachygyria)是大腦和神經系統發育過程中腦細胞異常運︻動導致的病癥。研究人員通過研究三個家族的基因〇測序結果,發現患有腦回肥厚的兒童源於父母雙方的2個CTNNA2拷貝都攜帶一個▂突變。這種突變導致了CTNNA2的徹『底丟失,影響了發育中的大腦的神經細胞從起源部♀位遷移到新皮層(該過程被稱為神經遷移)。

                    眾所周知,新皮層掌∮控語言、意識、感覺和其他◥重要功能,神經元遷移是一個高◢度復雜的過程,許多細╳胞內信號通路參與介導。這項研究找到了幹擾患病兒童新皮層發育的關鍵通路。

                “我們發現α-N-連環蛋白突變導致腦回肥厚是理解神經元發育調▽控的關鍵步驟,”研究人員說。

                具體而言,在健康大腦中,CTNNA2與▲肌動蛋白結合,幫助神經元進入大腦皮層正確位置。它們的結合抑制了ARP2/3蛋白與肌動蛋白結合。當CTNNA2由於基因突變而缺失時,ARP2/3蛋白與肌動蛋白過量結合,破壞神經細胞分支和遷徙所需機制。具體地說,ARP2/3蛋白過分活躍會導致過多分支,損害神經元生長和穩定性。研究指出,未來或可通過∑ CRISPR-Cas9等技術靶向進行基因治療。

                肌動蛋白協調監管對神經元在大腦中的定位至關重要(細胞骨架微絲和微管不僅能賦予細胞結構,還負責分子運輸、細胞分裂和細胞信號。)肌動蛋白細胞骨架的分子水平調節目前尚不完全清楚,這項研究有助▆於彌補這項不足。

                除了發現了腦回①肥厚的關鍵基因和其運作機制,研究人員還發現了這種病癥的變異版本。典型的腦回肥厚或者前腦或者後腦區平滑,即沒有大腦表面的褶皺特征。在三個家族中,研究人員發現了一種前後腦區都平滑的表型。“事實上,正是這種特殊的表型引領我們找到了這個新基因△。”

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